Los comprimidos de raltegravir en combinación con otros medicamentos contra el VIH mantuvieron la reducción de la carga viral del VIH 1 y el aumento del recuento de linfocitos CD4 durante 48 semanas de tratamiento en pacientes tratados previamente

BOSTON, EE.UU., 6 DE FEBRERO DE 2008 – ISENTRESS® (raltegravir), el inhibidor de la integrasa del VIH-1 de Merck Sharp & Dohme (MSD), combinado con otros medicamentos contra el VIH, mantuvo una significativa supresión de la carga viral del VIH 1 y aumentó el recuento de linfocitos CD4 durante 48 semanas de tratamiento en comparación con placebo combinado con medicamentos contra el VIH, en dos estudios en fase III en los que participaron 699 pacientes que no habían respondido a tratamientos antirretrovirales (TAR). Los pacientes del estudio  tenían un  VIH  resistente a al menos a un fármaco de cada una de las tres clases de antirretrovirales [inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosídicos (ITIN), inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos (ITINN) e inhibidores de la proteasa (IP)]. , 

 En 2007, la Comisión de la Unión Europea concedió una autorización a raltegravir para su uso en combinación con otros antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el VIH 1 en pacientes adultos ya tratados y con signos de replicación del VIH-1 a pesar del TAR en curso.

 La aprobación se basó en los análisis de las reducciones de la carga viral y de los aumentos del recuento de linfocitos CD4 desde el momento basal hasta la semana 24 en dos estudios en fase III con raltegravir. Esta semana se presentan los datos de 48 semanas de esos mismos estudios, en la XV Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI en sus siglas en inglés).

  “Los resultados de eficacia a las 48 semanas coinciden con lo observado en la semana 24”, declaró el Dr. Roy Steigbigel, profesor de Medicina, Anatomía Patológica, Microbiología y Farmacología de la State University of New York at Stony Brook, y principal investigador de uno de los estudios.

Raltegravir se ha estudiado en casi 700 pacientes
Los datos presentados en esta semana son los resultados de 48 semanas de dos estudios idénticos en fase III, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, multicéntricos y en curso (BENCHMRK 1 y BENCHMRK 2), en los que se compara raltegravir más tratamiento de base optimizado (TBO) con placebo más TBO. El criterio de valoración principal de este estudio en curso fue el porcentaje de pacientes de cada grupo de estudio que alcanzaron valores de ARN del VIH inferiores a 400 copias/ml en la semana 16. Se reclutó a los pacientes del estudio BENCHMRK 1 en Europa, Asia/Pacífico y Perú. La carga viral basal fue de 4.6 log10 copias/ml para el régimen con raltegravir y 4.5 log10 copias/ml para el régimen de placebo, respectivamente. El recuento de células CD4 basal fue de 140 células/mm3 para el régimen con raltegravir y de 105 células/mm3 para el placebo. Los pacientes del estudio BENCHMRK 2 fueron reclutados en América del Norte y del Sur. La carga viral basal fue de 4.7 log10 copias/ml para ambos regímenes, raltegravir y placebo. El recuento de células CD4 basal fue de 102 células/mm3 para el régimen con raltegravir y de 132 células/mm3  para el régimen de placebo, respectivamente.

Los pacientes admitidos en el estudio habían experimentado un fracaso del tratamiento con otros antirretrovirales y estaban infectados por VIH resistente a uno o más fármacos de cada una de las tres clases de TAR orales (ITIN, ITINN e IP).

Los pacientes recibieron raltegravir 400 mg o placebo, cada uno de ellos administrado dos veces al día por vía oral en combinación con TBO. El TBO se determinó a partir de los antecedentes de tratamiento del paciente y de los resultados del análisis de la resistencia del VIH. Para poder establecer el mejor tratamiento posible para cada paciente se permitió incluir en el TBO a darunavir y tipranavir, que eran medicamentos experimentales en muchos países en el momento de realizar este estudio.  ,

Se observó supresión de la carga viral y aumento del recuento de linfocitos CD4 durante 48 semanas
 En uno de estos estudios, denominado BENCHMRK 1, al cabo de 48 semanas raltegravir más el TBO mantuvieron la supresión de las concentraciones de ARN del VIH por debajo de 400 copias/ml en el 74 % de los pacientes (170 de 231), en comparación con el 36 % de los pacientes (43 de 118) tratados con placebo más TBO (p < 0,001). En el estudio acompañante, BENCHMRK 2, raltegravir más el TBO suprimió las concentraciones de ARN del VIH por debajo de 400 copias/ml en el 71 % de los pacientes (162 de 228), en comparación con el 38 % de los pacientes (45 de 119) tratados con placebo más TBO (p < 0,001).

Además, en el estudio BENCHMRK 1, después de 48 semanas de tratamiento, raltegravir más el TBO suprimieron las concentraciones de ARN del VIH por debajo de 50 copias/ml en el 65 % de los pacientes (149 de 231), en comparación con el 31 % de los pacientes (37 de 118) tratados con placebo más TBO (p < 0,001). Raltegravir más TBO aumentaron el recuento de linfocitos CD4 con respecto al valor basal en 120 células/mm3, en comparación con el aumento de 49 células/mm3 obtenido en los pacientes tratados con placebo más TBO (p < 0,001). En BENCHMARK 2, después de 48 semanas de tratamiento, el 60 % de los pacientes (136 de 228) tratados con raltegravir más TBO logró una reducción de la carga viral por debajo de 50 copias/ml, en comparación con el 34 % (41 de 119) de los tratados con placebo y TBO (P < 0,001). Raltegravir más TBO aumentaron el recuento de linfocitos CD4 con respecto al valor basal en 98 células/mm3 en comparación con el incremento de 40 células/mm3 obtenido en los pacientes tratados con placebo más TBO (p < 0,001).

Después de 48 semanas de tratamiento, en el estudio BENCHMRK 1, cuatro de 234 pacientes (el 1,7 %) tratados con raltegravir y TBO y cuatro de 118 (3,4 %) tratados con placebo y TBO suspendieron el tratamiento por acontecimientos adversos. Además, siete de 232 pacientes (3,0 %) tratados con raltegravir y TBO y uno de 118 (0,8 %) tratados con placebo y TBO experimentaron un acontecimiento adverso grave relacionado con la medicación. Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento del estudio notificados con más frecuencia (en el 2 % de los pacientes como mínimo) en pacientes tratados con raltegravir y TBO consistieron en diarrea, náuseas, vómitos, cansancio, dolor o reacción en el punto de inyección (debido a enfuvirtida), dolor articular, cefalea y prurito.

En BENCHMRK 2, siete de 230 pacientes (3,0 %) tratados con raltegravir y TBO y tres de 119 (2,5 %) tratados con placebo y TBO suspendieron el tratamiento. Además, cuatro de 230 pacientes (1,7 %) tratados con raltegravir y TBO y seis de 119 (5,0 %) tratados con placebo y TBO experimentaron un acontecimiento adverso grave relacionado con la medicación. Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento del estudio notificados con más frecuencia (en el 2 % de los pacientes como mínimo) en pacientes tratados con raltegravir y TBO consistieron en meteorismo, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, gases, náuseas, vómitos, astenia, dolor en el punto de inyección (debido a enfuvirtida), mareo y cefalea1,2.

“Los resultados demuestran que, al cabo de 48 semanas, raltegravir combinado con otros medicamentos contra el VIH siguió proporcionando una actividad antirretroviral y un aumento del recuento de linfocitos CD4 significativamente mayores que el placebo con otros antirretrovirales, declaró el Dr. David Cooper, profesor de medicina y director del National Centre in HIV Epidemiology and Clinical Research, University of New South Wales, Sydney, Australia.
Perfil de tolerabilidad de raltegravir 
 Los resultados de los análisis de seguridad conjuntos de tres estudios independientes realizados con pacientes ya tratados que recibieron 400 mg de raltegravir dos veces al día más TBO o placebo más TBO demostraron que tras 24 semanas de tratamiento las tasas de discontinuación del tratamiento por acontecimientos adversos fueron del 2,0 % en los pacientes tratados con raltegravir más TBO y del 1,4 % en los tratados con placebo y TBO. Asimismo, los acontecimientos adversos clínicos relacionados con la medicación de carácter moderado a intenso que afectaron al 2,0 % de los pacientes o más fueron diarrea (3,7 % y 4,6 %), náuseas (2,2 % y 3,2 %) y cefalea (2,4 % y 1,4 %) con raltegravir más TBO y con placebo más TBO, respectivamente.

Acerca de raltegravir
Raltegravir se presenta en un único comprimido de 400 mg que se administra dos veces al día, con independencia de las comidas. Raltegravir no requiere refuerzo con ritonavir.5

Raltegravir es el primer medicamento aprobado de una nueva clase de antirretrovirales, denominados inhibidores de la integrasa. Raltegravir actúa inhibiendo la inserción del ADN del VIH 1 en el ADN humano por la enzima integrasa.  Al impedir que la integrasa realice esta función esencial, limita la capacidad del virus de replicarse e infectar nuevas células. En la actualidad se utilizan fármacos que inhiben otras dos enzimas fundamentales para el proceso de replicación (la proteasa y la transcriptasa inversa), pero raltegravir es el único fármaco aprobado que inhibe la enzima integrasa. 

Situación mundial de la aprobación de raltegravir
En 2007 raltegravir fue aprobado en los Estados Unidos, en Méjico, en Canadá y en la Unión Europea. También ha sido aprobado en Perú, Australia y Brasil en enero de 2008. Además MSD está trabajando para solicitar su aprobación en diferentes países del mundo.

Historia de MSD en la investigación sobre el VIH
MSD se ha comprometido a desarrollar tratamientos innovadores que ofrezcan ventajas en el tratamiento de las enfermedades infecciosas, incluida la infección por el VIH. El trabajo de MSD a la hora de desarrollar tratamientos experimentales contra la infección por el VIH y el sida duran ya casi 20 años y continúa en la actualidad. MSD inició la investigación sobre su inhibidor de la integrasa del VIH en 1993 y fue el primero en demostrar la inhibición de la integrasa del VIH in vitro e in vivo.

Raltegravir forma parte de la historia de MSD en la investigación sobre el VIH, que incluye el desarrollo del IP CRIXIVAN (sulfato de indinavir) y del ITINN STOCRINTM(efavirenz); en la actualidad seguimos investigando otras opciones terapéuticas. 

Prevalencia mundial de la infección por el VIH y el SIDA
Según los cálculos, 33 millones de personas padecen infección por el VIH/SIDA en todo el mundo y se produjeron más de 2,5 millones de nuevas infecciones en todo el mundo en 2007.  El sida es una de las principales causas de mortalidad por enfermedades infecciosas en el mundo y responsable de más de dos millones de muertes sólo el año pasado. 

Acerca de MSD
 Merck & Co. Inc., Whitehouse Station, N.J., EEUU, que opera en muchos países como MSD (Merck Sharp & Dohme), es una empresa farmacéutica internacional basada en la investigación para la que los pacientes son lo primero. Fundada en 1891, MSD actualmente descubre, desarrolla, fabrica y comercializa vacunas y medicamentos para cubrir necesidades médicas no satisfechas. La empresa también dedica enormes esfuerzos a mejorar el acceso a los medicamentos mediante programas de largo alcance que no sólo donan los medicamentos de MSD, sino que ayudan a hacerlos llegar a las personas que los necesitan. Por otro lado, MSD publica información sanitaria objetiva sin ánimo de lucro. Si desea más información, visite www.merck.com

Declaraciones de futuro
 Este documento contiene “declaraciones de futuro”, según se define el término en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de la dirección y llevan aparejados riesgos e incertidumbres que pueden hacer que los resultados difieran considerablemente de los reflejados en dichas declaraciones. Las declaraciones de futuro pueden incluir afirmaciones relativas al desarrollo, al potencial de los productos o al rendimiento económico. No es posible garantizar ninguna de las declaraciones, y los resultados reales pueden diferir considerablemente de los previstos. MSD no contrae ninguna obligación de actualizar públicamente las declaraciones de futuro, sea como resultado de nueva información, acontecimientos futuros u otras circunstancias. Las declaraciones de futuro incluidas en este comunicado deben evaluarse conjuntamente con las numerosas incertidumbres que afectan a la actividad empresarial de Merck, y en particular con las mencionadas en las declaraciones cautelares del apartado 1A del formulario 10 K de Merck correspondiente al ejercicio concluido el 31 de diciembre de 2007, así como en nuestros informes periódicos consignados en los formularios 10 Q y 8 K, que Merck adjunta para su consulta.
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Bibliografía:
  Cooper DA, Gatell J, Rockstroh J, et al. 48-Week Results from BENCHMRK-1, a Phase III Study of Raltegravir (RAL) in Patients Failing Antiretroviral Therapy (ART) with Triple-Class Resistant HIV-1 [poster abstract]. Presented at the 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 3, 2008; Boston, MA.
  Steigbigel R, Kumar P, Eron J, et al. 48-Week Results from BENCHMRK-2, a Phase III Study of Raltegravir (RAL) in Patients (pts) Failing Antiretroviral Therapy (ART) with Triple-Class Resistant HIV [poster abstract]. Presented at the 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 3, 2008; Boston, MA.
  Data on file.
  Data on file.
  ISENTRESS http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/isentress/isentress.htm (Consultado 06 Febrero 2008)
  Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, et al. Safety and Efficacy of the HIV-1 Integrase Inhibitor Raltegravir (MK-0518) in Treatment-Experienced Patients with Multidrug-Resistant Virus: A Phase II Randomised Controlled Trial. Lancet. 2007;369:1261-1269.
  Hazuda DJ, Felock P, Witmer M, et al. Inhibitors of strand transfer that prevent integration and inhibit HIV-1 replication in cells. Science 2000; 287: 646-50. U.S.
  UNAIDS. 2007 Report on the global AIDS epidemic. Available at: http://data.unaids.org/pub/EPISlides/2007/2007_epiupdate_en.pdf. Accessed on 29 January 2008.
  World Health Organization. The global burden of disease: a response to the need for comprehensive, consistent and comparable global information on diseases and injuries. Available at: http://www.who.int/mip/2003/other_documents/en/globalburdenofdisease.pdf. Accessed on 29 January 2008.
Más información:
Dpto. de Comunicación MSD
Isabel Hurtado
e-mail: isabel_hurtadofuentes@merck.com

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