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Raltegravir
en combinación con tratamiento de base optimizado (TBO) consiguió una
supresión viral mantenida durante 48 semanas en pacientes infectados por el
VIH tratados con anterioridad
CHICAGO, IL, EEUU, 18 DE SEPTIEMBRE DE 2007 – Los resultados de un estudio
en fase II en curso demuestran que se mantuvo la supresión viral después de
48 semanas de tratamiento con ISENTRESS™ (raltegravir), un inhibidor oral de
la integrasa en fase de investigación, combinado con tratamiento de base
optimizado (TBO) en comparación con placebo más TBO en pacientes infectados
por el VIH tratados con anterioridad que no habían respondido al tratamiento
y cuyo virus era resistente a tres clases de antirretrovirales orales1.
Los resultados de este estudio en curso fase II también demuestran que
raltegravir en dosis de 200, 400 y 600 mg por vía oral dos veces al día en
combinación con TBO fue generalmente bien tolerado por estos pacientes (n =
133) 1. Estos resultados se han presentado hoy en la 47ª Conferencia
Interciencias Anual sobre Antimicrobianos y Quimioterapia (ICAAC en sus
siglas en inglés) de la American Society for Microbiology.
Anteriormente, en este mismo mes, el Antiviral Drugs Advisory Committee de
la Food and Drug Administration (FDA) de EEUU votó de manera unánime a favor
de la aprobación acelerada de raltegravir en combinación con otros
antirretrovirales para combatir la infección por el VIH en pacientes
tratados con anterioridad que presentan una replicación viral continua a
pesar del tratamiento existente.
Resultados del estudio
Los resultados demuestran que las reducciones de la carga viral observadas
en la semana 24 del estudio se mantenían a los 48 semanas. Después de 48
semanas de tratamiento, del 64 % al 71 % de los pacientes tratados con
raltegravir en las dosis estudiadas más TBO consiguieron reducciones de la
carga viral por debajo de 400 copias/ml, mientras que del 46 % al 64 % de
los pacientes tratados con ISENTRESS más TBO lograron una reducción de la
carga viral a cifras inferiores a 50 copias/ml. Los incrementos de los
recuentos de linfocitos CD4 con respecto al valor basal fueron de 64 a 110
células/mm3 en los pacientes tratados con raltegravir1.
La pauta de raltegravir (en todas las dosis estudiadas) más TBO fue en
general bien tolerada; la tolerabilidad fue similar a la de placebo más TBO.
Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento del estudio
notificados con más frecuencia (acaecidos al menos en el 5 % de los
pacientes en un grupo de tratamiento como mínimo) consistieron en diarrea,
náuseas, astenia, vómitos, cefalea y prurito. Cinco pacientes suspendieron
el tratamiento por acontecimientos adversos1.
Diseño del estudio
En este estudio de determinación de dosis multicéntrico, aleatorizado, doble
ciego y controlado con placebo se comparó raltegravir más TBO con placebo
más TBO en cuanto a reducción de la carga viral del VIH, mejoría del
recuento de linfocitos CD4 y evaluación del perfil de seguridad y la
tolerabilidad. Los pacientes recibieron raltegravir 200 mg, 400 mg, 600 mg o
placebo, en todos los casos por vía oral dos veces al día en combinación con
TBO. El TBO se eligió basándose en los antecedentes de tratamiento de los
pacientes y en los resultados de las pruebas de resistencia del VIH. Los
pacientes incluidos en el estudio estaban infectados por un VIH resistente a
uno o más medicamentos de cada una de las tres clases de antirretrovirales
orales [inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosídicos (ITIN),
inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos (ITINN) e
inhibidores de la proteasa (IP)], recibían tratamiento antirretroviral (TAR)
desde hacía más de tres meses y presentaban cargas virales del VIH
superiores a 5000 copias/ml y recuentos de CD4 mayores de 50 células/mm3.
Cuando se escogió la dosis de 400 mg dos veces al día como la dosis de la
fase III, se rectificó el protocolo para que todos los pacientes pudiesen
recibir raltegravir 400 mg dos veces al día en régimen abierto, después de
haber llegado al menos a la semana 24, el criterio de valoración principal
del estudio. Los pacientes con fracaso virológico después de al menos 16
semanas de tratamiento doble ciego podían incorporarse a un grupo de
raltegravir posfracaso virológico en régimen abierto6.
La mediana de la duración del período doble ciego fue de 40 semanas
aproximadamente. Entre las semanas 24 y 48, 100 pacientes (incluidos los
seis que todavía seguían con placebo más TBO) pasaron a recibir ISENTRESS
400 mg dos veces al día en régimen abierto más TBO. En la semana 48, más del
85 % de los pacientes estaban recibiendo raltegravir en régimen abierto o
habían suspendido el tratamiento aleatorizado6.
Acerca de raltegravir
Raltegravir actúa inhibiendo la inserción del ADN del VIH en el ADN humano
mediante la enzima integrasa viral. Al impedir que la integrasa realice su
función primordial, bloquea la capacidad del virus de replicarse e infectar
a otras células. En la actualidad se utilizan fármacos que inhiben otras dos
enzimas fundamentales para el proceso de replicación del VIH – la proteasa y
la transcriptasa inversa – pero por el momento no se han aprobado
medicamentos que inhiban la integrasa2 . Raltegravir se toma dos veces al
día en un solo comprimido que se administra por vía oral sin relación con
las comidas y no requiere refuerzo con ritonavir3, 4.
La Food and Drug Administration (FDA) de EEUU ha admitido una solicitud de
registro para raltegravir y ha concedido el estado de evaluación
prioritaria, una designación para productos en investigación que abordan
necesidades médicas no cubiertas. Bajo la designación de evaluación
prioritaria, se espera que la FDA analice y decida con respecto a la
solicitud de registro de raltegravir en los seis meses siguientes a la
presentación5 . Merck and Co., Inc. (MSD) espera la decisión de la FDA para
mediados de octubre y, tal como está programado, también está preparando
solicitudes de registro en algunos países distintos de EEUU.
Programa de Acceso Expandido
En la actualidad, los programas de acceso expandido con raltegravir están
abiertos a pacientes infectados por el VIH o con sida cuyas opciones de
tratamiento sean escasas o nulas. El acceso expandido es un mecanismo
respaldado por muchas agencias reguladoras para ofrecer tratamientos
experimentales a pacientes con enfermedades potencialmente mortales y que no
pueden tratarse satisfactoriamente con un tratamiento alternativo ni con los
fármacos disponibles. En la actualidad, más de 5000 pacientes de todo el
mundo están participando en el programa de acceso expandido con raltegravir.
Se puede encontrar información sobre el programa en www.benchmrk.com
Las agencias reguladoras no exigen la creación de programas de exceso
expandido. Se trata de programas facilitados y financiados por las empresas
farmacéuticas para hacer realidad la esperanza que puede brindar un
medicamento no aprobado a los pacientes acuciados por una enfermedad
potencialmente mortal. Para más información, visite www.benchmrk.com.
La pandemia de la infección por el VIH SIDA
Según los cálculos, 40 millones de personas están infectadas por el VIH o
padecen sida en el mundo, y se produjeron más de cuatro millones de nuevas
infecciones en todo el mundo en 20067 . El sida es una de las causas
principales de la mortalidad relacionada con las enfermedades infecciosas en
el mundo y responsable en solitario de casi tres millones de muertes el año
pasado7, 8.
Historia de MSD en la investigación del VIH
MSD se ha comprometido a desarrollar medicamentos innovadores que ofrezcan
avances en el tratamiento de las enfermedades infecciosas, como la causada
por el VIH. Los esfuerzos de MSD por desarrollar tratamientos experimentales
y una vacuna contra la infección por el VIH y el sida comenzaron hace casi
20 años y todavía siguen adelante. MSD inició la investigación sobre su
inhibidor de la integrasa del VIH en 1993 y fue el primero en demostrar la
inhibición de la integrasa del VIH in vitro e in vivo.
Raltegravir forma parte de la historia de MSD en la investigación del VIH,
que incluye el desarrollo de CRIXIVAN (sulfato de indinavir), un inhibidor
de la proteasa; STOCRINTM, un inhibidor de la transcriptasa inversa no
nucleosídico (ITINN); y la investigación actualmente en curso sobre otras
opciones de tratamiento y la vacuna contra el VIH.
Acerca de Merck & Co., Inc., (Whitehouse Station, NJ, EEUU).
Merck Sharp & Dohme (MSD) es una compañía de investigación farmacéutica para
la que el paciente es lo primero. Establecida hace más de 100 años a nivel
mundial y casi 50 en España, MSD descubre, desarrolla, produce y
comercializa vacunas y medicamentos para responder a necesidades de salud no
cubiertas en áreas como las enfermedades cardiovasculares, las enfermedades
reumáticas, las enfermedades infecciosas, el asma, la osteoporosis, el sida,
el cáncer, el alzheimer, la diabetes o el dolor, entre otros.
MSD dedica grandes esfuerzos a mejorar el acceso a sus medicamentos
especialmente en países en desarrollo, no sólo donando los medicamentos,
sino desarrollando programas que permitan que éstos lleguen a quienes los
necesitan. MSD publica información de salud de calidad, equilibrada y no
sesgada como un servicio sin ánimo de lucro para los pacientes y los
profesionales sanitarios.
Declaraciones de futuro
Este comunicado de prensa contiene “declaraciones de futuro”, según se
define el término en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de
1995. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de la
dirección y llevan aparejados riesgos e incertidumbres que pueden hacer que
los resultados difieran considerablemente de los reflejados en dichas
declaraciones. Las declaraciones de futuro pueden incluir afirmaciones
relativas al desarrollo, al potencial de los productos o al rendimiento
económico. No es posible garantizar ninguna de las declaraciones, y los
resultados reales pueden diferir considerablemente de los previstos. Merck
no contrae ninguna obligación de actualizar públicamente las declaraciones
de futuro, sea como resultado de nueva información, acontecimientos futuros
u otras circunstancias. Las declaraciones de futuro incluidas en este
comunicado deben evaluarse conjuntamente con las numerosas incertidumbres
que afectan a la actividad empresarial de Merck, y en particular, con las
mencionadas en los factores de riesgo y las declaraciones cautelares del
apartado 1A del formulario 10 K de Merck correspondiente al ejercicio
concluido el 31 de diciembre de 2006, así como en nuestros informes
periódicos consignados en los formularios 10 Q y 8 K (en su caso), que Merck
adjunta para su consulta.
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Bibliografía:
1. Grinsztejn, B. et al. 48 Week Efficacy and Safety of MK-0518, a Novel HIV-1
Integrase Inhibitor, in patients with Triple Class Resistant Virus.
Presented at the 47th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and
Chemotherapy. September 17, 2007.
2. Hazuda DJ, Felock P, Witmer M, et al. Inhibitors of Strand Transfer That
Prevent Integration and Inhibit HIV-1 Replication in Cells. January 2000.
Science. 287(5453):646-650.
3. Data on file: ISENTRESS draft label.
4. National Institutes of Health. Raltegravir (MK-0518). Available at:
http://aidsinfo.nih.gov/DrugsNew/DrugDetailT.aspx?int_id=420 . Accessed
on September 7, 2007.
5. U.S. Food and Drug Administration. Fast Track, Accelerated Approval and
Priority Review. Available at:
http://www.fda.gov/oashi/fast.html . Accessed on May 4, 2007.
6. Data on file: PN 005 protocol.
7. The World Health Organization. UN AIDS Global Facts and Figures.
Available at:
http://www.who.int/hiv/mediacentre/20061121_EPI_FS_GlobalFacts_en.pdf .
Accessed on August 13, 2007.
8. The World Health Organization. The Global Burden of Disease. Available at:
http://www.who.int/mip/2003/other_documents/en/globalburdenofdisease.pdf
. Accessed on September 7, 2007.
Más información:
Dpto. de Comunicación MSD
e-mail:
isabel_hurtadofuentes@merck.com
COM Salud
Carlos Mateos
e-mail: cmateos@comsalud.es
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
C/ Josefa Valcárcel, 38 - 28027 MADRID |
